دراسة جديدة تكشف آلية تفاعل بروتيني للتغلب على مقاومة سرطان الثدي
كشفت دراسة حديثة أجرتها جامعة ليفربول عن آلية جديدة تسهم في غزو السرطان ومقاومة الأدوية، ما يوفر رؤى جديدة قد تساعد في مواجهة هذا المرض، خاصة في الحالات الإيجابية لبروتين HER2، الذي يُعتبر من أكثر أشكال سرطان الثدي عدوانية، وذلك وفقًا لما نشرته صحيفة هندستان تايمز.
وأظهرت الدراسة أن البروتينين HER2 وaVb6 integrin، المعروفين سابقًا بتأثيرهما المستقل على انتشار السرطان، يعملان معًا من خلال تفاعل متبادل معقد يساهم في غزو الخلايا السرطانية، والأهم أن هذه الآلية تصبح غير فعالة في الخلايا المقاومة لعقار التراستوزوماب، وهو علاج رئيسي يستهدف HER2.
كيف يعمل التفاعل داخل الخلايا؟
وباستخدام تحليل بروتيني متقدم، اكتشف فريق البحث أن تنشيط بروتين aVb6 يحفز التفاعل مع HER2 من خلال شبكة جزيئية تضم: RAB5 وRAB7A وGDI2.
هذه الشبكة تُسهّل التواصل بين البروتين داخل الخلية، ما يؤدي إلى تحفيز إشارات تُسهم في نمو وانتشار السرطان، لكن في الخلايا المقاومة للتراستوزوماب، يُفقد أحد المنظمين الأساسيين للشبكة GDI2، ما يؤدي إلى انهيار هذه الآلية وتحوّل السرطان إلى مسارات بديلة تُفشل العلاج التقليدي.
ربطت الدراسة بين التفاعلات الجزيئية ونتائج المرضى، حيث:
• ارتبطت المستويات المرتفعة من GDI2 بمعدلات بقاء أفضل.
• زاد التعبير عن aVb6 من احتمالية الانتكاس بعد العلاج بالتراستوزوماب، ما يجعله مؤشرًا حيويًا واعدًا لتوقع فشل العلاج.
آفاق علاجية جديدة
أوضح الدكتور مارك مورجان، الباحث الرئيسي بالدراسة، أن النتائج تسلط الضوء على الفرص العلاجية من خلال:
1. استهداف الشبكة الجزيئية (RAB5/RAB7A/GDI2) لاستعادة وظيفتها ومنع ظهور مقاومة الأدوية.
2. تطوير عقاقير جديدة تستهدف الخلايا التي تعبر عن مستويات مرتفعة من aVb6، سواء عبر توصيل رأس حربي قاتل لهذه الخلايا أو تفعيل الجهاز المناعي لاستهدافها.
وأضاف مورجان: فهمنا الجديد للتفاعل بين HER2 وaVb6 يكشف كيف تُصبح الخلايا مقاومة للعلاج، نعمل الآن على تطوير استراتيجيات جديدة تُركز على استهداف هذا التفاعل أو إعادة برمجة الخلايا لتكون أكثر استجابة للعلاجات المتاحة.
وتشكل هذه النتائج خارطة طريق جديدة لفهم بيولوجيا سرطان الثدي المقاوم للعلاج وتطوير استراتيجيات علاجية مبتكرة تساعد في تحسين نتائج المرضى، كما تُبرز أهمية مراقبة تعبير aVb6 كأداة تشخيصية لتحديد المرضى الأكثر عرضة لفشل العلاج وتوجيه العلاجات المناسبة لهم.
